Em um estudo com camundongos, descobriu-se que a apigenina induzia alterações transcricionais em perfis de expressão característicos de animais mais jovens.
Possíveis mecanismos subjacentes à capacidade da apigenina de atuar no sono e no envelhecimento. Como um flavonoide com forte capacidade de ligação a diferentes estruturas moleculares, a apigenina tem sido relatada como atuante em uma miríade de processos e vias.
Gostaria de dedicar a postagem de hoje do Hope de sexta-feira à memória da irmã, que faleceu esta semana aos 76 anos, de uma assinante fundadora muito gentil e generosa. Ela, a que faleceu, era, segundo todos os relatos, muito gentil e atenciosa com todos, características da própria essência do Hope. Que ela descanse em paz.
Discutimos a quercetina, a curcumina e o resveratrol, descobrindo como esses polifenóis são poderosos agentes terapêuticos no tratamento da COVID/doença/lesão causada pela proteína spike. Todos eles são dádivas extraordinárias da natureza. Há mais um que eu gostaria de adicionar a esta lista. Hoje, falaremos sobre a apigenina.
A apigenina é uma aglicona de muitos glicosídeos naturais e é conhecida quimicamente como 4′,5,7-tri-hidroxiflavona. É um constituinte importante de inúmeras frutas e vegetais, incluindo aipo, coentro, camomila, salsa, alecrim, cebola, chá e laranja [29]. Muitos estudos demonstraram que a apigenina não é tóxica, nem mutagênica, e também oferece proteção contra múltiplos agentes genotóxicos. É considerada segura para uso humano, pois apresenta baixa toxicidade intrínseca em células normais.
Polifenóis dietéticos suprimem a inflamação crônica por meio da modulação de múltiplas vias de sinalização celular associadas à inflamação
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0955286321000541#cebibl1
Em primeiro lugar, impedir que a Spike se ligue às nossas células é a medida preventiva mais importante que podemos tomar para lidar com essa proteína patológica. A apigenina realiza isso ligando-se à proteína receptora da Spike. Apigenina, Kaempferol e Quercetina foram examinados dessa forma. A quercetina foi considerada a melhor candidata, mas a Apigenina se mostrou bastante eficaz por si só. Além disso, certamente não estamos escolhendo uma em detrimento da outra.
O resultado dos estudos de docking revelou que os ligantes tinham boa energia de ligação com a molécula alvo (Figura 2, 3 e 4) 2AJF, proteína receptora de pico do SARS-CoV, variando de -6,3 a -7,3 kcal (Tabela 2, 3 e 4).
Estudos de encaixe molecular de apigenina, kaempferol e quercetina como alvo potencial contra a proteína do receptor de espícula do SARS-COV-2
Onde a apigenina pode realmente brilhar é em sua capacidade de suprimir a expressão de citocinas em macrófagos e polarizá-las para seu estado anti-inflamatório M2. Como aprendemos, a proteína Spike ativa macrófagos e os polariza para seu estado inflamatório M1.
Os resultados da PCR mostraram que a apigenina reduziu significativamente os níveis de expressão de IL-1, IL-6, MMP3 e MMP13 na cartilagem articular de camundongos com osteoartrite, apresentando um efeito protetor na cartilagem articular. A apigenina reduziu os níveis de IL-1, IL-6, TNF-α e IL-12 em macrófagos e aumentou os níveis de MG-L1, MG-L2, ARG-1 e IL-10, o que pode inibir a polarização M1 dos macrófagos e promover a polarização M2.
A apigenina inibe a progressão da osteoartrite por meio da mediação da polarização dos macrófagos
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10095825/
Além disso, logo no início da pandemia, escrevi sobre como a Proteína Spike induz todas as nove características clássicas do envelhecimento. Cada uma delas. A apigenina demonstrou reduzir citocinas inflamatórias, melhorar a função mitocondrial e fazer com que as células gliais (reguladores neurais) expressem perfis epigenéticos de animais mais jovens, entre muitos outros benefícios antienvelhecimento. Ela pode ser muito útil para amenizar o envelhecimento acelerado e os danos causados pela Proteína Spike.
Embora a apigenina possa influenciar positivamente o envelhecimento, elevando os níveis de NAD+, ela também pode ter outros efeitos sistêmicos de longevidade (Tabela 1). A apigenina mitigou o envelhecimento acelerado induzido pela D-galactose em Drosophila, atenuando o estresse oxidativo, reduzindo a abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial e reduzindo a atividade das caspases 9 e 3 (92). Concomitantemente à desaceleração da progressão da doença em um modelo de mosca transgênica com DA, a apigenina diminui o estresse oxidativo, diminui a atividade da acetilcolinesterase e inibe a formação de agregados de beta-42 amiloide (70). Vermes longevos tratados com glicosídeos de apigenina apresentaram níveis reduzidos de espécies reativas de oxigênio e expressão alterada de vários genes, incluindo daf-2, daf-16, sod-3, hsp-16.2, skn-1, gst-4, gcs-1, jnk-1 e sir-2.1. Os glicosídeos de apigenina também promoveram a translocação de daf-16 e skn-1 para o núcleo (93). Em um estudo mais recente com vermes, a apigenina demonstrou prolongar a vida útil, inibindo temporariamente a respiração mitocondrial e aumentando temporariamente os níveis de espécies reativas de oxigênio. Isso, por sua vez, desencadeou uma resposta mitohormética que levou a um aumento geral na capacidade de lidar com o estresse oxidativo. A extensão da vida também dependeu dos genes aak-2, daf-16 e skn-1 (94). Tais descobertas são interessantes, visto que, em um modelo murino de lesão miocárdica, os efeitos protetores da apigenina dependiam da resposta da proteína mitocondrial desdobrada (99).
Em macrófagos de camundongos estimulados por lipopolissacarídeos, a apigenina inibe a produção das citocinas pró-inflamatórias Il-1β, Il-8 e Tnf. Este flavonoide também atua na regulação não canônica da atividade do fator de transcrição NF-κB por meio da hipofosforilação de Ser536 na subunidade p65 e da inativação do complexo IKK estimulado por lipopolissacarídeos (95). Também foi relatado que a apigenina melhora a homeostase da glicose e dos lipídios em camundongos, aumentando os níveis de insulina e hormônio tireoidiano e reduzindo os níveis de glicose, enzimas hepáticas metabolizadoras de glicose e colesterol (96). Além disso, camundongos com deficiência de Cd38 alimentados com uma dieta rica em gordura apresentam níveis mais elevados de NAD+, são menos propensos a desenvolver obesidade e síndrome metabólica e apresentam maior sobrevida em comparação com animais selvagens (97). Em contraste, camundongos com deficiência de Parp1 apresentam pior sobrevida com uma dieta rica em gordura. Isso pode ser devido ao papel que Parp1 desempenha no reparo do DNA e na estabilidade genômica (97). Além disso, em camundongos com knockout de Ldlr e Nlrp3 alimentados com uma dieta rica em gordura, a apigenina pareceu reverter os sintomas cardíacos e hepáticos do genótipo Ldlr–/– de forma dependente do inflamossomo, visto que os benefícios aparentes da apigenina foram anulados no knockout duplo, e o tratamento de células hepáticas cultivadas in vitro demonstrou resultados consistentes (100).
Os efeitos cognitivos da apigenina podem ser mediados por tipos celulares específicos. Camundongos mais velhos que receberam apigenina na água potável apresentaram alterações transcricionais associadas às células gliais em relação à imunidade, inflamação e regulação de citocinas, resultando em perfis de expressão característicos de animais mais jovens, e também apresentaram redução da inflamação e da senescência celular em astrócitos (101). Em um estudo recente utilizando camundongos imunodeficientes implantados com xenoenxertos de células tumorais humanas, a apigenina pareceu induzir a reprogramação em todo o transcriptoma do splicing alternativo associado ao câncer de forma associada à proteína de ligação ao RNA (hnRNPA2) e induzir a troca de isoformas de splicing alternativo associadas ao câncer por isoformas de splicing alternativo não associadas ao câncer (102). Estudos em ratos também sugerem mecanismos de ação potenciais para a apigenina. O trabalho de Ogura et al. demonstrou que, em um modelo de rato com doença renal diabética, a apigenina melhorou as lesões renais, a expressão gênica pró-inflamatória e o dano às células tubulares. No rim, a apigenina também elevou a relação NAD+/NADH e intensificou a atividade da Sirt3 (126). Em ratos, a expressão proteica do receptor nuclear Pparg no miocárdio foi aumentada pela apigenina (98).
Apigenina: uma molécula natural na intersecção entre sono e envelhecimento
https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2024.1359176/full
O subtítulo do artigo acima é “na intersecção entre sono e envelhecimento”. Poderia ser facilmente escrito como “na intersecção entre a proteína spike e o envelhecimento”. Espero que os médicos considerem o uso de Apigenina como terapia adjuvante para seus pacientes com doença/lesão por PASC/Proteína Spike. É claro que sempre consulte seu médico antes de usar qualquer medicamento ou suplemento.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/friday-hope-apigenin-anti-aging-anti
O post APIGENINA: ANTIENVELHECIMENTO, ANTI-SPIKE E COMBATE MACRÓFAGOS INFLAMATÓRIOS apareceu primeiro em Planeta Prisão.