Aqui temos mais um exemplo de como a proteína Spike sozinha pode induzir múltiplas patologias fatais.
Basta uma exposição à proteína Spike. Isso é tudo o que é necessário para induzir danos prolongados ao endotélio. Não posso deixar de enfatizar que encarar a COVID como “apenas um resfriado” é um erro grave. Além disso, você não tem ideia de como é inacreditavelmente incompreensível que essa proteína viral tenha sido geneticamente aplicada em bilhões de seres humanos – diversas vezes.
Um estudo pré-clínico recente fornece evidências convincentes, pela primeira vez, de que uma única exposição à proteína spike ou ao domínio de ligação ao receptor do SARS-CoV-2 é suficiente para induzir danos agudos a prolongados ao endotélio vascular pulmonar. Esse dano ocorre por meio da regulação positiva e ativação do Piezo1 e dos canais de cálcio armazenados, levando ao aumento das concentrações intracelulares de cálcio.
Compreendendo a disfunção endotelial associada à COVID-19: papel do PIEZO1 como um potencial alvo terapêutico
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10937424/
O que é PIEZO1? PIEZO1 é uma proteína de canal iônico ativada mecanicamente, o que significa que se abre em resposta a forças físicas como toque, pressão ou estiramento da membrana celular. Ou, a Proteína Spike, como mencionado acima.
A mecanotransdução, processo pelo qual forças mecânicas são transformadas em sinais eletroquímicos [1], é um fator-chave para inúmeros processos biológicos, incluindo a sensação de toque e dor, a regulação da pressão arterial e a homeostase celular [[2], [3], [4], [5]]. O principal mecanismo de mecanotransdução foi estabelecido há décadas com a identificação e caracterização de canais iônicos mecanossensíveis [6]. Ainda assim, as identidades moleculares desses canais permaneceram obscuras até a descoberta inovadora dos canais piezoelétricos por Patapoutian e colaboradores [7].
Estudos subsequentes com dois membros da família Piezo, Piezo1 e Piezo2, forneceram insights inestimáveis sobre a base molecular e a importância biológica da mecanotransdução em mamíferos [8]. Embora Piezo2 tenha sido discutido principalmente em conexão com a mecanossensação [[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]], Piezo1 se destaca especificamente como um alvo terapêutico promissor para o desenvolvimento de fármacos. É amplamente expresso em múltiplos tipos celulares [16] e está envolvido em vários processos (pato)fisiológicos, como desenvolvimento vascular [17], remodelação óssea [18] e progressão tumoral [19], entre outros.
Piezo1 e seus inibidores: Visão geral e perspectivas
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523424003829
É claro que discutimos desde o início que a Proteína Spike inicia sua invasão do corpo através do endotélio. No entanto, se analisarmos mais de perto a capacidade da Proteína Spike de ativar essa proteína de canal iônico, começamos a ver uma infinidade de evidências patológicas. O que essas evidências sugerem? Que a ativação da PIEZO1 pela Proteína Spike causa muito mais danos do que “apenas” danificar o endotélio.
Por exemplo, a ativação da proteína PIEZO1 pela proteína Spike pode ser um dos fatores que impulsionam o recente aumento de mortes cardíacas súbitas, visto que a ativação da proteína PIEZO1 pode induzir arritmias letais. É importante observar que a proteína Spike, de fato, afeta o coração de forma semelhante a um ataque cardíaco leve.
Além da disfunção na captação de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático (SR), a sobrecarga de Ca2+ também desencadeia vazamento espontâneo de Ca2+ do RS. Dado que o RyR2 no RS tem uma probabilidade finita de abertura, mesmo em [Ca2+]i diastólico, o Ca2+ vazará do RS, resultando na ocorrência de ondas intracelulares de Ca2+, de modo que o Ca2+ se espalha para além dos locais originais e provoca pós-despolarizações arritmogênicas [18]. Nossos dados ilustraram que a ativação de Piezo1 após IM promove a fosforilação de RyR2, o que, comprovadamente, varia a sensação de RyR2 e aumenta o vazamento diastólico de Ca2+ do RS [34]. O mecanismo potencial pode ser atribuído à atividade aumentada de CaMKII por Piezo1, que é crucial para fosforilar RyR2 e contribuir para uma desestabilização adicional de RyR2 [35,36]. No nível celular, a ativação do Piezo1 desencadeou a remodelação arritmogênica por meio do encurtamento notável do APD e da indução de EADs, que ocorrem no final da fase 3 do potencial de ação. Um APD abreviado permite a liberação normal de Ca2+ do RS. No entanto, quando o [Ca2+]i continua aumentando até que o potencial de membrana seja negativo em relação ao potencial de equilíbrio para o trocador Na+/Ca2+ (NCX), o INCX será ativado, causando despolarização da membrana. Esses EADs tardios são clinicamente relevantes em casos de taquicardia, incluindo taquicardia atrial, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular [37]. De acordo com nossos dados, a atividade desencadeada definida por EADs contínuos pôde ser observada sob a ativação sustentada, mas não evanescente, do Piezo1. Além disso, como um canal catiônico não seletivo, o Piezo1 também conduz o influxo de Na+. O aumento do Na+ intracelular poderia, consequentemente, ativar o modo reverso do NCX para aumentar o [Ca2+]i [38]. Em resumo, as inferências acima apontaram o possível mecanismo na ocorrência de arritmia associada a camundongos Piezo1Cko após IM.
Piezo1 cardíaco agrava arritmogênese ventricular letal ao relacionar estresse mecânico com manuseio de Ca2+ após infarto do miocárdio
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10255393/
A desmielinização foi observada como um fenômeno pós-COVID. É também um fenômeno pós-vacinação contra a COVID.
Este estudo identificou complicações de desmielinização do SNC após a vacinação contra a COVID-19. A vacinação contra a COVID-19 pode resultar em complicações no SNC, possivelmente relacionadas a um processo inflamatório pós-vacinação.
Síndromes de Desmielinização do SNC Após Vacinação contra COVID-19: Uma Série de Casos
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11000968/
Os autores do artigo acima propõem que a desmielinização pode estar “possivelmente conectada” a um processo inflamatório. Isso pode ser verdade. No entanto, sugiro que, além de um processo inflamatório ser o culpado, a ativação da proteína Spike da PIEZO1 certamente poderia ser a causa.
Os papéis de Piezo1 na desmielinização e degeneração axonal. (A) A ativação dos canais Piezo1 no axônio regula negativamente a mielinização do SNC. A ativação dos canais Piezo1 no axônio por Yoda1 promove o influxo de Ca2+ extracelular para o neurônio, o que, por sua vez, desencadeia a liberação de Ca2+ induzida por Ca2+ (CICR) do RE. Isso contribui para a desmielinização dos axônios do SNC. GsMTx4 bloqueia a atividade de Piezo1 e previne a desmielinização (57). (B) A ativação de Piezo1 inibe a regeneração axonal. Após lesão axonal, Piezo1 é recrutado para os cones de crescimento e inibe a regeneração axonal pela via CaMKII-Nos-PKG (58).
Os papéis emergentes dos canais piezo1 em modelos animais de esclerose múltipla
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9513475/
Há ainda mais um estado patológico que a ativação do PIEZO1 pode causar: a tumorigênese. Temos ainda outro mecanismo pelo qual a proteína Spike pode induzir turbocânceres. O PIEZO1 transduz sinais que impulsionam a criação de tumores. Ele também auxilia na criação das circunstâncias necessárias para que esses tumores cresçam e se espalhem.
Como um componente crítico da condução mecânica, Piezo1 tem sido relatado como controlador de processos fisiológicos e patológicos, como imunidade inata, formação óssea e diversos tipos de câncer [119]. Piezo1 transduz sinais de danos mecânicos que impulsionam a tumorigênese. Por sua vez, forças mecânicas em constante mudança durante a progressão tumoral podem afetar ainda mais o desfecho da doença, alterando a expressão de Piezo1. Piezo1 é altamente expresso na maioria dos tumores e correlaciona-se positivamente com um prognóstico ruim (Tabela 1). É importante ressaltar que Piezo1 está intimamente relacionado às características do câncer [44]. Juntos, Piezo1 é um potencial biomarcador e preditor para tumores; além disso, é um potencial alvo terapêutico antitumoral.
Sinalização do canal iônico mecanossensível PIEZO1 nas características do câncer: estrutura e funções
https://www.mdpi.com/2072-6694/14/19/4955
Alguma boa notícia? Sim. Felizmente, existem inibidores naturais da PIEZO1, que estou pesquisando e escreverei um post discutindo. Claramente, este é mais um motivo pelo qual o mRNA da proteína Spike deve ser interrompido imediatamente.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/the-spike-protein-and-piezo1-damaging
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