Um novo estudo mostra que os níveis de transcrição genética associados ao envelhecimento foram os MESMOS em pessoas com PASC e aquelas que “apenas” sofreram uma infecção leve.
Níveis de expressão de peptídeos e marcadores de estresse oxidativo no plasma.
(AC) Abundância de peptídeos (DIA-MS) para PRDX6, PON3 e VNN; (DE) GSH, (F) GSSG e (G,H) concentrações de DNA de 8-OHdG nos três grupos. As comparações estatísticas foram realizadas usando ANOVA unidirecional seguida pelo teste de comparações múltiplas de Tukey, com significância determinada em um valor de p < 0,05. Os dados são apresentados como média + desvio padrão (DP), e cores diferentes representam este grupo. GSH – glutationa; GSSG – dissulfeto de glutationa; 8-OHdG – 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina; PCC – condição pós-COVID; CONV – convalescente; Un-In – não infectado.
Uma análise proteômica foi conduzida recentemente para determinar alterações moleculares associadas à COVID Longa (PASC, PCC). Os autores fizeram uma descoberta que acharam surpreendente – e que eu não achei.
Nosso estudo mostra que o proteoma do plasma do grupo naïve de SARS-CoV-2 é diferente daquele dos grupos convalescentes e PCC. Esses resultados foram surpreendentes, pois esperávamos que os indivíduos convalescentes fossem semelhantes aos indivíduos não infectados.
Insights moleculares sobre a COVID longa: Proteômica plasmática revela estresse oxidativo, ativação da cascata de coagulação e desequilíbrio glicolítico
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.07.16.665198v1.full
O que eu gostaria de discutir hoje são os dois genes que permanecem alterados tanto no PASC quanto naqueles recuperados de uma infecção, mesmo que leve. Esses genes são PRDX6 e PON3. O PRDX6 é significativamente regulado negativamente em ambos os casos, e o PON3 é significativamente regulado positivamente. Vamos analisar o que esses genes fazem e como a desregulação deles pelo vírus acelera o envelhecimento.
PRDX6
A proteína codificada por este gene é um membro da família de proteínas antioxidantes específicas do tiol. Esta proteína é uma enzima bifuncional com dois sítios ativos distintos. Está envolvida na regulação redox da célula; pode reduzir H(2)O(2) e hidroperóxidos orgânicos de cadeia curta, ácidos graxos e fosfolipídios. Pode desempenhar um papel na regulação da renovação de fosfolipídios, bem como na proteção contra lesões oxidativas.
PRDX6
https://en.wikipedia.org/wiki/PRDX6
Portanto, a infecção pelo SARS-CoV-2 leva a uma diminuição significativa e crônica dessa proteína, cujos resultados contribuem para o envelhecimento acelerado (fenótipo de envelhecimento).
As peroxirredoxinas (PRDXs) são uma família de enzimas amplamente distribuídas que atuam como reguladores antioxidantes mestres, eliminando peróxidos e peroxinitritos. Acredita-se que o acúmulo de dano oxidativo causado pela exposição crônica ao estresse oxidativo, como no DNA, em proteínas mitocondriais e em macromoléculas lipídicas, resulta em patologias e disfunções fisiológicas associadas à idade. A peroxirredoxina-6 (PRDX6) contribui para a manutenção do equilíbrio redox em diversos tecidos, do pulmão ao músculo esquelético. Aqui, formulamos a hipótese de que o PRDX6 se localiza nas mitocôndrias e desempenha um papel significativo na manutenção da função mitocondrial por meio do direcionamento de ROS gerados mitocondrialmente, e que a perda gradual de PRDX6 mitocondrial contribui para o aumento do estresse oxidativo e do acúmulo de dano oxidativo durante o envelhecimento… Da mesma forma, a abundância de PRDX6 mitocondrial foi menor, enquanto os níveis do produto de peroxidação lipídica, malondialdeído, foram maiores no músculo esquelético de animais idosos (idosos: 2712 ± 1320 pg.mL−1; jovens: 489 ± 225 pg.mL−1). Esses resultados demonstram maiores taxas de geração de ROS mitocondriais e dano oxidativo em animais idosos. Esses dados também sugerem que a perda de PRDX6 no envelhecimento leva à disfunção mitocondrial mediada pela diminuição da atividade do CI e perda da integridade da membrana… Este estudo oferece novas observações sobre a importância do PRDX6 localizado mitocondrialmente na defesa antioxidante, bem como as fontes e funções da geração de ROS na contribuição para um fenótipo de envelhecimento.
A peroxirredoxina mitocondrial 6 diminui com o envelhecimento, paralelamente ao aumento da geração de peróxido de hidrogênio
https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/physiol.2024.39.S1.2250
PON3
O envelhecimento é definido como o acúmulo de disfunção orgânica progressiva. Há muitas evidências ligando o envolvimento do estresse oxidativo na patogênese do envelhecimento. Com o aumento da idade, a suscetibilidade ao desenvolvimento de doenças relacionadas à peroxidação lipídica e lesão tecidual aumenta, devido a processos inflamatórios crônicos e produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e radicais livres. A família de genes paraoxonase (PON) é composta por três membros (PON1, PON2, PON3) que compartilham considerável homologia estrutural e estão localizados adjacentemente no cromossomo 7 em humanos. O produto membro mais estudado é a PON1, uma proteína associada à lipoproteína de alta densidade com atividade paraoxonase/esterase. No entanto, todas as três proteínas previnem o estresse oxidativo. O principal objetivo desta revisão é destacar a importância do papel das enzimas PON no processo de envelhecimento e no desenvolvimento das principais doenças presentes em idosos: doenças cardiovasculares, diabetes mellitus, doenças neurodegenerativas e câncer.
Atividades e polimorfismos de paraoxonases em idosos e doenças da velhice: uma visão geral
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6562914/
Essas proteínas previnem o estresse oxidativo, sim, mas, como no xadrez, tudo depende da posição. No contexto do câncer, uma regulação positiva da PON3 é extremamente prejudicial, pois as capacidades antioxidantes da proteína são usadas pelas células cancerígenas para se PROTEGEREM.
A PON3 é encontrada superexpressa em vários tumores humanos e diminui a formação de superóxido mitocondrial. Ela interage diretamente com a coenzima Q10 e presumivelmente atua sequestrando a ubisemiquinona, levando ao aumento da resistência à morte celular. Localizada no retículo endoplasmático (RE) e nas mitocôndrias, a PON3 anula a apoptose em resposta a danos no DNA ou à estimulação intrínseca, mas não extrínseca. Além disso, a PON3 prejudicou a sinalização apoptótica da MAPK induzida por estresse no RE e a indução de CHOP. Portanto, nosso estudo revela o mecanismo subjacente ao efeito antioxidante da PON3 e demonstra uma função previamente inesperada no desenvolvimento de células tumorais.
PON3 é regulado positivamente em tecidos cancerígenos e protege contra a morte celular mediada por superóxido mitocondrial
https://www.nature.com/articles/cdd201235
O que isso mostra é que, infelizmente, como eu e muitos outros previmos anos atrás, o SARS-CoV-2 acelera o envelhecimento e auxilia no desenvolvimento e na progressão das doenças do envelhecimento. O que ainda estou buscando são as razões pelas quais esse envelhecimento acelerado é acompanhado por uma síndrome debilitante (SDE) em alguns, e não em outros.
No entanto, a mensagem permanece clara. COVID NÃO é um resfriado. Espero sinceramente que todos nós entendamos isso. Continuarei buscando maneiras de tratar e/ou prevenir as ações maliciosas deste vírus e suas proteínas. Felizmente, a Natureza nos mostrou muitas maneiras de fazer isso.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/covid-infection-prdx6-and-pon3-accelerated
O post INFECÇÃO POR COVID, PRDX6 E PON3: ENVELHECIMENTO ACELERADO COM OU SEM SINTOMAS DEBILITANTES apareceu primeiro em Planeta Prisão.