Outro mecanismo da proteína Spike para induzir/progredir doenças neurodegenerativas.
A via intrínseca ou mitocondrial é desencadeada por sinais de estresse celular, como acúmulo de ROS, danos ao DNA e relocalização ou ativação de proteínas pró-apoptóticas. O evento-chave na via intrínseca é a liberação de citocromo c mitocondrial após a permeabalização da membrana mitocondrial. A citocromo c então se liga à APAF-1, facilitando a formação do apoptossoma que ativa a procaspase-9 por proteólise, ativando a caspase-3 efetora a jusante. A via extrínseca é iniciada pela ativação de receptores de superfície celular ou receptores de morte pertencentes à família do fator de necrose tumoral (TNF). Estes incluem o receptor FAS (CD95), o receptor TNF-1 (TNFR1), DR4 e DR5. O receptor FAS é um dos receptores de morte mais bem compreendidos e fornece um modelo para a via extrínseca. Ligantes se ligam a esses receptores e induzem a formação de um complexo de sinalização indutor de morte (DISC) que inclui o domínio de morte associado ao Fas (FADD). Este complexo cliva a procaspase para ativar a caspase 8, o que leva à ativação da caspase-3. Uma vez ativada, a caspase-3 cliva uma ampla variedade de substratos no cérebro, resultando em perda, ganho ou alteração da função da proteína-alvo.
Além da capacidade da Proteína Spike de ativar todas as principais vias inflamatórias envolvidas em doenças crônicas (veja o post anterior), a Proteína Spike possui outro mecanismo pelo qual pode induzir doenças crônicas. Trata-se da ativação da Caspase-3. A Caspase-3 é uma proteína fortemente envolvida no desenvolvimento e na progressão de doenças neurodegenerativas.
A caspase-3 foi identificada como um mediador-chave da morte celular programada neuronal. Essa protease desempenha um papel central no desenvolvimento do sistema nervoso e sua ativação é observada precocemente na formação do tubo neural e persiste durante a diferenciação pós-natal da rede neural. A ativação da caspase-3, um evento crucial do programa de morte celular neuronal, também é uma característica de muitas doenças neurodegenerativas crônicas. Essa função apoptótica tradicional da caspase-3 é questionada por estudos recentes que revelam novos papéis independentes da morte celular para a caspase-3 ativada por mitocôndrias na poda de neuritos e na plasticidade sináptica. Essas descobertas ressaltam a necessidade de mais pesquisas sobre o mecanismo de ação e as funções da caspase-3, que podem ser úteis no desenvolvimento de novos tratamentos farmacológicos para uma ampla gama de distúrbios neurológicos.
Caspase-3 no sistema nervoso central: além da apoptose
https://www.cell.com/trends/neurosciences/abstract/S0166-2236(12)00115-4
A infecção apenas pela proteína Spike aumenta os níveis de Caspase-3.
Para o SARS-CoV-2, sua proteína S contém subunidades S1 e S2, e ambas têm um papel essencial no reconhecimento do receptor ACE2 da célula hospedeira e na fusão das membranas celular e viral, causando finalmente a entrada de células virais.29 Jiang et al. descreveram que a proteína S do SARS-CoV-2 foi responsável pela ativação de espécies reativas de oxigênio (ROS), que inibem as vias fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/AKT/alvo mamífero da rapamicina (mTOR),30 inibindo assim a proteína Bcl-2 e promovendo a via de apoptose intrínseca.31,32,33 Além disso, a infecção com a proteína S do SARS-CoV-2 aumenta os níveis de caspase-3 e caspase-6 para induzir apoptose de macrófagos do tipo THP-1,
O papel da morte celular na infecção por SARS-CoV-2
https://www.nature.com/articles/s41392-023-01580-8#Sec8
E, após 48 dias da injeção da proteína Spike no cérebro dos camundongos, níveis elevados de Caspase-3 foram encontrados.
Após o sacrifício, 48 dias após o TCE, a análise do proteoma cerebral (Figuras 6J e S6C) revelou expressão aumentada de proteínas relevantes para as vias inflamatórias, incluindo o inibidor da fosforilação do fator nuclear kappa B (IκB) e da via de sinalização do fator de necrose tumoral (TNF) (Figura S6D) em camundongos injetados com a proteína spike. Notavelmente, Pdk2, conhecido por contribuir para o metabolismo oxidativo da glicose no TCE,83 exibiu expressão aumentada em cérebros com injeção da proteína spike após o TCE (Figura 6K). Imagens de imunofluorescência mostraram que a lesão axonal difusa induzida pelo TCE na substância branca foi acompanhada por níveis elevados de CD68 e c-caspase-3 no corpo caloso de camundongos com injeção da proteína spike, indicando aumento da neuroinflamação e morte celular contínua no cérebro do camundongo após o TCE (Figuras 6L e 6M).
A persistência da proteína spike no eixo crânio-meninges-cérebro pode contribuir para as sequelas neurológicas da COVID-19
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00438-4
O que, precisamente, podemos esperar do aumento da atividade da Caspase-3? Parkinson e Alzheimer.
Além da indução de apoptose neuronal, muitas doenças neurodegenerativas são caracterizadas por neuroinflamação e pela presença de microglia ativada. Além disso, foi recentemente revelado que a sinalização da caspase-3 desempenha um novo papel no controle da microglia e da inflamação cerebral em indivíduos com DP e DA [107]. Observou-se um forte aumento na expressão citoplasmática tanto da caspase-3 quanto da caspase-8 ativas na microglia do mesencéfalo ventral em indivíduos com DP e na microglia do córtex frontal de indivíduos com DA, em comparação com os controles. Tais achados sugerem um importante papel independente da morte celular da caspase-3 na inflamação do SNC.
Caspase-3 no sistema nervoso central: além da apoptose
Não é apenas o que podemos esperar, é o que podemos receber.
Os resultados mostraram um aumento na incidência de DCL e DA em indivíduos vacinados, particularmente aqueles que receberam vacinas de mRNA, dentro de três meses após a vacinação. O grupo vacinado com mRNA apresentou uma incidência significativamente maior de DA (razão de chances [OR]: 1,225; intervalo de confiança [IC] de 95%: 1,025-1,464; P = 0,026) e DCL (OR: 2,377; IC: 1,845-3,064; P < 0,001) em comparação ao grupo não vacinado. Nenhuma relação significativa foi encontrada com demência vascular ou doença de Parkinson.
Uma possível associação entre a vacinação contra COVID-19 e o desenvolvimento da doença de Alzheimer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38806183/
O primeiro paciente, um homem de 46 anos implantado com Estimulação Cerebral Profunda Subtalâmica bilateral, apresentou piora temporária dos sintomas motores e não motores após o reforço de mRNA-1273, com melhora após a modificação das configurações de estimulação. O segundo paciente, um homem de 55 anos implantado com jejunostomia transgástrica endoscópica percutânea (PEG-J) para infusão de gel intestinal de levodopa-carbidopa (LCIG), apresentou piora temporária grave da discinesia e foi controlado com redução temporária da dose de LCIG.
Outros sete casos de distúrbios do movimento relacionados à vacina foram relatados atualmente na literatura, quatro descrevendo piora dos sintomas de DP e três o surgimento de novos distúrbios do movimento em pessoas saudáveis.
Vacinação contra SARS-CoV-2, doença de Parkinson e outros distúrbios do movimento: série de casos e breve revisão da literatura
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9167915/
Uma grande preocupação minha é, e sempre foi, o fator de exposição repetida – seja por infecção ou terapia genética. Introduzir a Proteína Spike no corpo repetidamente equivale a jogar roleta-russa. Estou perplexo, dadas as evidências, que esses produtos de terapia genética ainda estejam no mercado. Na verdade, estou perplexo que eles tenham sequer sido lançados no mercado. Neste ponto, pelo menos para mim, seriam necessários níveis de ignorância científica da Terra plana para considerar a injeção de qualquer coisa relacionada à Proteína Spike do SARS-CoV-2 uma boa ideia médica.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/the-spike-protein-and-caspase-3-activation
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